Эксперт Waters рассматривает будущее биофармацевтической аналитики

Умная и простая масс-спектрометрия, онлайн-ПАТ и инструменты анализа многомерных данных – что ждет производителей биофармацевтических препаратов в будущем, когда дело доходит до последующих аналитических технологий?

Стефани Саттон | 28.08.2023 | 6 минут чтения | Горячая тема

С участием Магнуса Веттерхолла, менеджера по глобальному маркетингу отдела биопереработки, Waters Corporation

Дальнейшее производство – это очистка молекулы лекарственного вещества до конечного лекарственного продукта, который эффективен и безопасен для введения пациентам. Аналитические инструменты, которые предоставляют информацию о процессе очистки для удаления как примесей, связанных с процессом (буфер и компоненты клеток-хозяев, вымываемые вещества и т. д.), так и примесей, связанных с продуктом (например, агрегатов и фрагментов, неправильно свернутого и неправильно транслированного продукта, неправильно модифицированных вариантов продукты) до уровня приемки заявленного и одобренного процесса/продукта. Инструменты и данные также необходимы для отслеживания лекарственного вещества на протяжении всего процесса очистки – не только для того, чтобы гарантировать присутствие продукта после каждого этапа очистки, но и для корректировки уровней ввода, таких как объемы загрузки и время, на следующем этапе. Наконец, конечно, конечный продукт – само лекарственное вещество – должен быть проанализирован, прежде чем его можно будет одобрить для выдачи пациентам.

Что ж, поскольку я химик-аналитик по образованию и страстный масс-спектрометрист, я бы сказал, что внедрение комплексных аналитических инструментов, таких как жидкостная хроматография (ЖХ) и масс-спектрометрия (МС), в разработку процессов и производство является важной вехой. . Конечно, фундаментальными вехами также являются внедрение новых, более эффективных методов поточной аналитики, таких как многоугловое рассеяние света и рамановская спектроскопия. Наконец, я бы также упомянул о внедрении многомерного анализа данных и подходов «качество через дизайн» (QbD) как о важных достижениях.

Возможно, я предвзят, но на этот вопрос для меня есть только один ответ: масс-спектрометрия одновременно чрезвычайно избирательна и универсальна, когда дело касается приложений и измерения молекул. Он чувствителен, точен и дает как количественную информацию, так и структурную информацию высокого разрешения в одном и том же анализе. Его также можно легко комбинировать с различными методами разделения, которые предоставляют дополнительную информацию о необходимых критически важных продуктах и ​​параметрах процесса. Все это фантастические возможности масс-спектрометрии, но единственное, что меня радует, это то, что МС напрямую измеряет интересующие целевые молекулы. Ничто не может превзойти это. Многие другие технологии являются косвенными и, следовательно, не столь специфичными.

Хотя я являюсь преданным поклонником МС, существуют некоторые недостатки и ограничения при применении МС в биообработке. Во-первых, это не поточная аналитическая технология (ПАТ). Его до сих пор часто применяют онлайн или офлайн (хотя предпринимаются большие усилия по внедрению MS в качестве онлайн-PAT для биообработки). Традиционно многие считают, что МС – это сложная система, требующая высококвалифицированных операторов. В настоящее время это восприятие меняется с появлением более автоматизированных и простых в использовании инструментов, разработанных с учетом поставленных целей.

Еще одним ограничивающим фактором МС является то, что это довольно дорогая технология, но она также меняется по мере коммерциализации более подходящих для этой цели и более простых приборов.

Понимание, принятие и зрелость отрасли для внедрения MS в свои процессы являются барьером, но ситуация начинает меняться. Здесь я хочу подчеркнуть работу и усилия регулирующих органов, таких как FDA и EMA, по поощрению и стимулированию отрасли к внедрению МС и ЖХ-МС. Причина интереса регулирующих органов двоякая: во-первых, PAT предоставляет больше и более качественную информацию для разработки новых, более надежных производственных процессов. Во-вторых, это позволяет быстрее предоставлять пациентам более безопасные методы лечения.

Конечные преимущества ПАТ на основе МС и ЖХ-МС намного перевешивают любые существующие препятствия на пути внедрения этих методов. В компании Waters наша задача как поставщиков технологий — внедрять инновации и разрабатывать автоматизированные, простые в использовании, надежные, высокопроизводительные и доступные решения MS, чтобы еще больше снизить барьеры внедрения.